Untersuchung der Funktion der ORP2-Sterolbindung bei der Freisetzung von Neurotransmittern und an Membrankontaktstellen

• Antragstellerin: Marion Weber-Boyvat, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 525595786

Das Ziel des vorgelegten Antrags ist es, den Mechanismus der Sterol-Detektion durch das Lipidtransferproteins ORP2 in Maus-Hippocampus-Neuronen zu entschlüsseln. Der Schwerpunkt liegt dabei auf der Charakterisierung der zellbiologischen Konsequenzen von ORP2s Sterol-abhängigen Interaktionen mit den Plasmamembran-SNAREs Stx1A und SNAP-25 sowie dem ER-Protein VAPA. Eine Kombination von elektrophysiologischen, biochemischen und mikroskopischen Methoden wird zum Erreichen dieses Zieles benutzt werden. Ein besonderer Schwerpunkt wird auf der Modulation des Cholesterinspiegels liegen, um den Beitrag von ORP2 im Zusammenhang mit Krankheiten mit hohem und niedrigem Cholesterinspiegel zu integrieren. Zusätzlich zur Sterol-Detektion wird das Zusammenspiel von ORP2 mit dem essenziellen Protein der aktiven Zone, Munc13-1, unter Verwendung spezifischer interaktionsdeifizierten Mutanten und fortschrittlicher Fluoreszenz-induzierbarer Oligomerisierungs-Tags untersucht werden. Langfristiges Ziel dieses Projekts ist es, herauszufinden, wie ORP2 in Zusammenarbeit mit seinen interagierenden Proteinen spezifische Membrancholesterin-Zusammensetzungen in spezifische zellbiologische Prozesse übersetzen kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Finnland
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Professor Vesa Olkkonen; Dr. Hongxia Zhao