Funktionelle Charakterisierung des neuen RNA bindenden Proteins KOC in Embryogenese und Kanzerogenese

• Antragstellerin: Dr. Friederike Müller-Pillasch
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5256558

Im Rahmen einer Genexpressionsprofilanalyse beim Pankreaskarzinom wurde von der Antragstellerin ein Gen kloniert, welches für ein neues RNA bindendes Protein kodiert. Dieses im Pankreaskarzinom überexprimierte Gen besitzt 4 KH-Domänen, die für einige RNA-bindende Proteine charakteristisch sind. Diese Proteine sind im wesentlichen an der posttranskriptionellen Genregulation bei Wachstums- und Entwicklungsprozessen beteiligt. Das Koc (KH domain containing protein overexpressed in cancer) genannte Gen wird ausschließlich in malignen und embryonalen Geweben exprimiert. Erste in vitro und in vivo Untersuchungen weisen darauf hin, daß eine vermehrte Koc-Expression embryonale Genexpressionsmuster aufrecht zu erhalten scheint bzw. diese reinduziert. Weiterhin transformiert Koc Fibroblasten und kooperiert mit anderen Onkogenen in der Transformation von hämatopoetischen Zellen. Da die Reinduktion eines fötalen Phänotyps ein Charakteristikum zahlreicher Malignome ist, könnte Koc in diesen Prozessen eine herausragende Rolle zukommen. Ziel dieses Antrages ist es, funktionell wichtige Domänen von Koc zu identifizieren und die Ziel-mRNA des Proteins zu bestimmen. In vivo soll die Funktion von Koc im transgenen Mausmodell untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen