Aktivierungsmechanismen und Signaltransduktion von CDK5 bei Regeneration und Überleben retinaler Ganglienzellen

• Applicant: Professor Dr. Matthias Bähr
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2000 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5257548

(Wortlaut des Antrags)Um ein axonales Trauma zu überleben und danach erfolgreich ein Axon regenerieren zu können, muß das betroffene Neuron zunächst Programme aktivieren, die es vor dem Zelltod schützen. In einem zweiten Schritt muß es entwicklungs-spezifische Gene reexprimieren, die in terminal differenzierten Neuronen nicht mehr aktiv sind. Die Grundlagen dieser komplexen Regulationsvorgänge sind bislang weitgehend unverstanden. In dem vorgeschlagenen Projekt wollen wir die Expression, Regulation und Funktion von Homeoboxgenen der Six-Familie und Zellzyklus-assoziiert exprimierten Genen in de- und regenerierenden adulten retinalen Ganglienzellen untersuchen. Unsere Hypothese ist, daß retinale Ganglienellen (RGZ) partiell dedifferenzieren müssen um entwicklungsspezifische Gene zu reaktivieren. Unsere Vorversuche deuten darauf hin, daß die genannten Gen-Familien eine wichtige Rolle bei der Dedifferenzierung der RGZ und der nachfolgenden Aktivierung von anti-apoptotischen und regenerations-assoziiert exprimierten Genen spielen. Sie bieten sich somit als mögliche Ziele für neuroregenerative Therapiestrategien an.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1048: Molekulare Grundlagen neuraler Reparaturmechanismen
• Participating Person: Professor Dr. Jochen Weishaupt