Auswirkungen und Therapieversuche des Hirntodes in experimentellen und klinischen Modellen

• Applicant: Professor Dr. Johann Pratschke
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2000 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5257612

In den 80iger Jahren wurden zahlreiche experimentelle Untersuchungen an Organen von hirntoten Spendern durchgeführt. Es zeigten sich vor allem an transplantierten Herzen morphologische Veränderungen, die mit einer schlechteren Langzeitfunktion des Transplantates in experimentellen Modellen einhergingen. In unseren Vorarbeiten konnten wir erstmals experimentell zeigen, daß in Organen von Kadaverspendern durch ein massives zentralneurologisches Trauma proinflammatorische Effekte aktiviert werden und bereits vor der Transplantation die Expression von endothelialen Adhäsionsmolekülen und die gesteigerte Transkription von Zytokinen stattfindet. Im ersten Teil der vorliegenden Versuchsplanung ist die Überprüfung der experimentellen Ergebnisse in der klinischen Situation geplant. Hierbei sollen proinflammatorische Veränderungen in Organen von humanen hirntoten Spendern dokumentiert werden. Dabei sollen die Zusammenhänge zu Intensivverlauf, Todesursache, Hormonstatus und nachfolgender Transplantatfunktion verfolgt werden. Eigene Voruntersuchungen zeigten, daß proinflammatorische Veränderungen in Organen von Leichenspendern den Reperfusionsschaden verstärken, die akute Abstoßungsreaktion akzelerieren und signifikant früher zur chronischen Organdysfunktion führen. Im zweiten Teil der Versuchsplanung soll in einem experimentellen Modell der Einfluß einer Spendervorbehandlung auf die Auswirkungen des Hirntodes untersucht werden. Nur wenig ist bislang über den Einfluß einer gezielten Konditionierung des hirntoten Spenders auf die Kurz- und Langzeitfunktion der Organe nach Transplantation bekannt. Der Einfluß einer Spendervorbehandlung auf die Auswirkungen des Hirntodes soll in dem von uns etablierten experimentellen Hirntodmodell untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: Austria
• Participating Person: Professorin Dr. Katja Kotsch, Ph.D.