Struktur und Mechanismus der 3,4-Dihydroxy-2-butanon-4-phosphat-Synthase

• Applicant: Professor Dr. Hartmut Oschkinat
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2000 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5259374

3,4-Dihydroxy-2-butanon-4-phosphat-Synthase liefert die biosynthetische 4C-Vorstufe für den Xylolring von Vitamin B2. Das homodimere 47 kDa-Protein katalysiert eine mechanistisch sehr komplexe Umlagerungs-Eliminierungsreaktion und erscheint als möglicher Zielort für Inhibitoren, die als Antibiotika zur Therapie von Infektionen mit Gram-negativen Bakterien bzw. humanpathogenen Hefen eingesetzt werden können. Als Grundlage für die Inhibitorentwicklung soll die Struktur des Enzyms mit Hilfe der mehrdimensionalen NMR-Spektroskopie aufgeklärt werden. Auf der Grundlage der 3D-Struktur soll der Reaktionsmechanismus des Enzyms durch Kombination biochemischer, spektroskopischer und molekularbiologischer Methoden untersucht werden. Die Untersuchungen dienen auch der Entwicklung von NMR-Strukturmethoden für die Untersuchung von Proteinen mit relativ großer Masse.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Adelbert Bacher