Regulated gene activation and chromatin modification of structural genes of phospholipid biosynthesis in the yeast Saccharomyces cerevisiae

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Joachim Schüller
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5259840

Die Expression von Strukturgenen der Phospholipid-Biosynthese in der Hefe S. cerevisiae wird durch die Verfügbarkeit der Vorstufen Inositol und Cholin (IC) reguliert. Die positiven Regulatorproteine Ino2 und Ino4 binden dabei als Heterodimer an eine als ICRE bezeichnete Promotorsequenz, können aber durch den Repressor Opi1 negativ moduliert werden. Opi1 rekrutiert den pleiotropen Repressor Sin3, der seinerseits in der Lage ist, eine Histon Deacetylase zu binden. Diese z.Zt. noch hypothetische Wirkungskette soll in der Förderperiode untersucht werden. Die Genaktivierung durch Ino2 und Ino4 wird durch die Effizienz der Heterodimer-Bildung gesteuert. Daher ist geplant, die Wechselwirkung zwischen beiden positiven Faktoren unter regulatorischen Aspekten zu studieren. Ino2 als transkriptionaler Aktivator kontaktiert (direkt oder indirekt) Vermittlerproteine zum RNA Polymerase-Komplex, die definiert werden sollen. Voraussetzung zur Genaktivierung ist ferner eine Modifikation von Chromatinstrukturen im Bereich der Promotoren, an der der neu identifizierte Faktor Ino80 beteiligt ist. Da positive wie negative Regulatoren auf gegensätzliche Weise Chromatin beeinflussen, soll dessen strukturelle Dynamik als Ansatzpunkt zur Gensteuerung eine zentrale Aufgabenstellung bilden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen