Identifikation modulierender Faktoren des medullären Schilddrüsenkarzinoms mittels Differential Display

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas J. Musholt
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5264790

Mutationen des RET Proto-Onkogens, welches eine Rezeptor-Tyrosinkinase codiert, spielen eine zentrale Rolle in der Onkogenese des medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC, C-Zell-Karzinom). Einige Charakteristika des Tumors lassen jedoch darauf schließen, daß die Aktivierung der RET-Tyrosinkinase nur zu einer C-Zell-Hyperplasie führt und somit weitere Veränderungen die maligne Transformation beeinflussen. Im Rahmen umfangreicher Vorarbeiten wurde ein Protokoll zur Analyse des MTC mittels mRNA Differential Display durch den Antragsteller entwickelt. Es gelang die Isolation mehrerer cDNA Fragmente, welche in verschiedenen Tumoranteilen im Vergleich zu gesundem Schilddrüsengewebe unterschiedlich exprimiert wurden und damit potentielle Onkogene bzw. Tumor-Suppressorgene repräsentieren. Es wurden u.a. zwei bisher unbekannte Gensequenzen identifiziert, welche MTC-derived fragment 1 bzw. 2 (MDF-1, MDF-2, Genbank Acc. # U86527 bzw. U86528) benannt wurden. Ziel des vorliegenden Arbeitsprogramms ist die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Tumorgene, welche die Entstehung und den biologischen Verlauf des medullären Schilddrüsenkarzinoms beeinflussen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen