Klonierung und Charakterisierung porciner Galactose-alpha1,3-Galactose-unabhängiger, xenoreaktiver Zelloberflächenstrukturen

• Antragsteller: Professor Dr. Ulrich Martin
• Fachliche Zuordnung: Herz- und Gefäßchirurgie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5265836

Nach weitgehender Überwindung der hyperakuten Abstoßung porciner Transplantate erscheint nun die akut vaskuläre Abstoßung als Hauptbarriere der Xenotransplantation. Natürliche und induzierte anti-porcine Antikörper führen hier zu einer komplementunabhängigen Aktivierung des Endothels mit nachfolgender Transplantatabstoßung. Für die Beherrschung dieser Prozesse ist die Kenntnis xenoreaktiver Oberflächenstrukturen auf porcinen Endothelzellen von entscheidender Bedeutung. Abgesehen vom Galactose-a1,3-Galactose-Epitop ist die Identität dieser xenoreaktiven Strukturen weitgehend unbekannt. Unter Verwendung einer a1,3-Galactosyltransferase-defizienten porcinen Endothelzellinie sollen über einen Expressionsklonierungsansatz Gala1,3-Gal-unabhängige xenoreaktive Epitope kloniert und charakterisiert werden. Deren Identifizierung würde neue Möglichkeiten für die Überwindung akut vaskulärer und zellulärer Abstoßungsreaktionen eröffnen: Spezifische Antikörper gegen diese Moleküle könnten entfernt und blockiert werden, und die Expression dieser Epitope könnte gentechnologisch beeinflußt werden. Jüngste Fortschritte auf dem Gebiet des 'Gene-Targetings' sollten außerdem in naher Zukunft die spezifische Inaktivierung betroffener Gene im Schwein ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen