Entwicklung von 18F-Substraten der bakteriellen Cytosindeaminase zum Monitoring von Genexpression (nach Gentransfer) bei malignen Tumoren

• Antragsteller: Dr. Bernhard Noll
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5267188

Geschädigte Gene spielen eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Krebszellen. Deshalb wird als neuartiger Ansatz auf dem Gebiet der Krebstherapie heute unter anderem die Gentherapie angesehen. Einer der therapeutischen Ansätze ist die Heilung der Tumoren nüt Suizid-Genen nach Gentransfer. Hierbei wird ein Fremdgen in die Tumorzellen eingeführt, das wie am Beispiel des bekannten Suizid-Gen-Systems 5-Fluoruracil/ Cytosindeaminase den Zelltod herbeiführt. Unser Ziel besteht in der Entwicklung eines neuartigen F-18-Radiotracers zum Monitoring der Expression der Cytosindeaminase in den Gen modifizierten Tumorzellen mit Hilfe der Positronen-Emissions-Tomographie (PET), um den Erfolg des Gentransfers in situ kontrollieren zu können. Je nach Substrattyp erfolgt die F-18-Markierung direkt oder über einen Spacer am Aminstickstoff oder alternativ an der 5-Methylgruppe des Cytosinderivates. Die für eine erfolgreiche Therapie notwendigen Kenntnisse über die abgeschlossene Gentransfektion und über ein ausreichendes Niveau und Maximum der Genexpression im Tumor zwecks Beginn und Ende der Prodrug-Behandlung könnten so gewonnen werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen