Molekulare Analyse des Neurotropismus und der Neurovirulenz von Alphaherpesviren

• Applicant: Dr. Christina Paulus
• Subject Area: Virology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5277448

Die meisten Alphaherpesviren, wie z.B. Herpes-simplex-Virus (HSV), Varicella-Zoster-Virus (VZV) und Pseudorabiesvirus (PRV), verfügen über einen ausgeprägten Neurotropismus und infizieren sowohl das periphere als auch das zentrale Nervensystem suszeptibler Spezies. Bei PRV konnte kürzlich ein hochkonserviertes Gen (Us9) identifiziert werden, das spezifisch für die anterograde Ausbreitung dieser Viren im Nervensystem benötigt wird und auch deren Virulenz beeinflusst. Im beantragten Forschungsvorhaben sollen Untersuchungen zur Aufklärung der Funktion von Us9 bei der direktionalen Ausbreitung von PRV-Infektionen durchgeführt werden. Dabei sollen zunächst durch Mutationsanalysen funktionelle Bereiche in Us9 definiert, sowie Us9-interagierende Proteine identifiziert werden. Darüber hinaus soll die Lokalisation von Us9-Proteinen in kultivierten Neuronen und infiziertem Nervengewebe analysiert, sowie die zelluläre und virale Genexpression nach Infektion von Rattenneuronen mit Wildtyp-PRV und Us9-defizienten PRV-Mutanten verglichen werden. Die Erkenntnisse, die aus diesen Arbeiten gewonnen werden können, sind von Bedeutung, da die Richtung, die ein Virus nach der Primärinfektion oder Reaktivierung im Neuron einschlägt, über eine harmlose periphere Infektion oder eine letale Enzephalitis entscheiden kann.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships