Nichtinvasive Untersuchung der Mechanismen der Unterdrückung des motorischen Systems durch Allgemeinanästhetika
Final Report Abstract
Die Unterdrückung motorischer Reaktionen auf Schmerzreize ist eine zentrale Eigenschaft von Allgemeinanästhetika, deren Mechanismus jedoch bislang nur unzureichend bekannt ist. Im ersten Antragszeitraum konnten wir am Beispiel von Propofol und Sevofluran zeigen, dass verschiedene Anästhetika das motorische System des Menschen unterschiedlich beeinflussen. Im zweiten Antragszeitraum wurden diese Effekte anhand nichtinvasiver Untersuchungen am Menschen spezifischen Mechanismen und Wirkorten zugeordnet. Dabei ließ sich beobachten, dass die stark über GABA-erge Mechanismen wirkenden Substanzen Propofol und Sevofluran vornehmlich über präsynaptische Einflüsse die Erregbarkeit spinaler Motoneurone dämpfen, während Lachgas, welches kaum GABAerge Effekte hat, postsynaptisch wirkt. Darüber hinaus deuten die Ergebnisse darauf hin, dass sowohl Propofol als auch Sevofluran kleine Motoneurone sehr viel stärke hemmen als größere. Damit konnten die Ergebnisse von Laborversuchen an Zellkulturen oder Schnittpräparaten erstmalig am Menschen bestätigt werden und so eine Lücke zwischen der Grundlagenforschung und der Anwendung am Menschen geschlossen werden. Auf diesen Ergebnissen aufbauend können in Zukunft die Wirkungen von Anästhetika am Rückenmark exakter beschrieben werden und die ruhigstellende Wirkung besser verstanden werden. Die Ergebnisse sind zudem wichtig für ein besseres Verständnis der schmerzunterdrückenden Wirkung von Anästhetika.
Publications
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