Einfluß von Östrogen und Progesteron auf die Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies und die AT1 Rezeptor Genexpression
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Östrogen induziert in vaskulären Zellen eine Reihe antiatherosklerotischer Effekte. Diese sind bislang zur teilweise aufgeklärt. Folgende bisher unbekannte Mechanismen der östrogenwirkung in vaskulären Zellen konnten im geförderten Projekt erstmalig identifiziert werden. 1. Östrogen bewirkt durch eine GKLF-abhängige Heraufregulation der MnSOD die Inhibition der Proliferation in VSMC in vitro und im Tiermodell der MnSOD-/+ Maus. Dies erfolgt über Aktivierung der PI3 Kinase. 2. Östrogen bewirkt in VSMC eine Inhibierung und in Endothelzellen eine Induktion der zellulären Proliferation durch Modulation der Aktivität der PKG. 3. Östrogen vermittelt darüber hinaus vasoprotektive Effekte durch Modulation des proxisome-proliferator-activated-receptor y (PPARy) in vitro und in vivo im Tiermodell der ApoE defizienten Maus.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Interaction of Inhibitor of DNA binding 3 (Id3) with Gut-enriched Krüppellike factor (GKLF) and p53 regulates proliferation of vascular smooth muscle cells. Mol Cell Biochem. 2010 Jan;333(1-2):33-9
Wassmann K, Mueller CF, Becher UM, Werner C, Jung A, Zimmer S, Steinmetz M, Nickenig G, Wassmann S
- Antiproliferative effect of estrogen in vascular smooth muscle cells is mediated by Kruppel-like factor-4 and manganese superoxide dismutase. Basic Res Cardiol. 2011 Jun;106(4):563-75
Sivritas D, Becher MU, Ebrahimian T, Arfa O, Rapp S, Bohner A, Mueller CF, Umemura T, Wassmann S, Nickenig G, Wassmann K
- Estrogen improves vascular function via peroxisome-proliferator-activated-receptor-γ. J Mol Cell Cardiol. 2012 Aug;53(2):268-76
Tiyerili V, Müller CF, Fung S, Panek D, Nickenig G, Becher UM
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2012.05.008)
