Immunoregulatory effects of IIBP, an interferon-induced protein from primary mouse macrophages

• Applicant: Privatdozent Dr. Rainer Zawatzky
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5286016

Das geplante Vorhaben soll die biologischen Funktionen des in der Arbeitsgruppe des Antragstellers klonierten Interferon-induced Ig-Binding Protein (IIBP) aufklären. Aufgrund seiner auffälligen Homologie zur extrazellulären Domäne der Familie der transmembranen Signal-Regulatory-Proteins (SIRP), insbesondere des Hauptvertreters SIRP alpha 1 bzw. dessen Maus-Homolog SHPS-1/p84, soll entschlüsselt werden, ob IIBP die gleichen Liganden bindet wie dieses und quasi als dessen IFN-induzierbarer, sezernierter Inhibitor wirkt. Ein Schwerpunkt der geplanten Untersuchungen ist die Interaktion von IIBP mit CD47 - einem Liganden von SHPS-1/p84 - in Mauszellen sowie die mögliche Kompetition zwischen sezerniertem IIBP und membranassoziiertem SHPS-1 für diesen potentiellen, gemeinsamen Liganden. Untersuchungen zur Beeinflussung von SHPS-1 vermittelten Effektorfunktionen in Makrophagen wie der Sekretion von NO und der Fusion zu vielkernigen Riesenzellen schließen sich an. Weiterhin soll nach möglichen allelen Varianten der IIBP mRNA in Makrophagen verschiedener Mausstämme gesucht werden. Auf genomischer Ebene soll der IIBP Genpromotor identifiziert und mit denen anderer durch IFN induzierter Gene verglichen werden. Diese Untersuchungen sollen weiteren Aufschluß geben über den Einfluß von IFN auf die Regulation der Signaltransduktion von Wachstumsfaktoren sowie der Migration und Aktivierung von Makrophagen.

• DFG Programme: Research Grants