Functional domains of inositol- 1,4,5 -trisphosphate- 3-kinases: regulation of enzyme activity and subcellular localization

• Applicant: Professor Dr. Georg W. Mayr
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5287336

Inositol-1,4,5-trisphosphat-3-kinasen (IP3K) stellen in allen Körperzellen multipel regulierte Schlüsselenzyme des Inositolphosphat-Anabolismus und damit der durch höhere Inositolphosphate vermittelten Zellaktivitäten dar. Die von uns z.T. erstmals klonierten Vollängen-cDNAs der A-Isoform aus Huhn, der B-Isoformen aus Mensch und Ratte, sowie der C-Isoform aus Ratte erlaubten uns erste enzymologische Charakterisierungen. Im beantragten Projekt sollen: 1) die dreidimensionale Struktur der katalytischen Domäne aufgeklärt und die Ins(1,4,5)P3 bindenden Aminosäuren identifiziert, 2) die molekularen Prinzipien der isoformspezifischen Ca2+/Calmodulin Aktivierung geklärt sowie weitere regulatorische Domänen und deren Proteinbindungspartner definiert, 3) die subzelluläre Lokalisation der IP3K-Isoformen untersucht und dafür verantwortliche Proteinabschnitte eingegrenzt werden. Projekt 1 soll ein erstes 3D-Modell eines hochselektiven Ins(1,4,5)P3 Rezeptorproteins liefern. Die Studien sollen schließlich zu Wirkstoffen und -prinzipien führen, welche durch selektiven Angriff auf IP3K-Isoformen die zellulären Effekte der von diesem Enzym abhängigen Inositolphosphate beeinflussen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Uwe Bertsch