Mechanismen der Aktivierung latenten TGF-ßs durch Thrombozyten

• Antragsteller: Dr. Georg Brunner
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5293744

Transforming growth factor-b (TGF-b) ist einer der Hauptregulatoren der Wundheilung, Narbenbildung sowie fibrosierender Erkrankungen. TGF-b wird als inaktive Vorstufe produziert, so dass der entscheidende Schritt in der TGF-b-Regulation die Aktivierung der latenten TGF-b-Vorstufe ist. Während in anderen Systemen enzymatische und nicht-enzymatische Aktivierungsmechanismen für latenten TGF-b beschrieben wurden, ist darüber in der Wundheilung und Narbenbildung so gut wie nichts bekannt. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass aktivierte Thrombozyten latenten TGF-b aktivieren und in einem kationen-abhängigen, aktivierbaren Komplex mit einem noch nicht identifizierten Molekül bereitstellen. Es ist das Ziel, durch den Einsatz von Maus-Thrombozyten, die in bestimmten TGF-b-Aktivierungsmechanismen defizient sind, sowie mit Hilfe spezifischer Inhibitoren, den Aktivierungsmechansmus molekular zu charakterisieren. Es wird außerdem geplant, die molekulare Zusammensetzung sowie den Bindungspartner im kationen-abhängigen TGF-b-Komplex zu identifizieren. Diese Studien sind auch von potentieller klinischer Bedeutung, da sie möglicherweise neue therapeutische Targets für die Behandlung von Störungen der Wundheilung und Narbenbildung sowie fibrosierender Krankheiten liefern werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen