Analyse von Silencing und Prägung in der Maus

• Antragsteller: Dr. Jost Seibler
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5294355

Prägung führt zur Inaktivierung entweder des maternalen oder des paternalen Allels und ist mechanistisch nicht verstanden. Fehlerhafte Prägung stellt die Grundlage für bestimmte Krankheiten dar. Aufgrund von Mutationen in der DNA von Patienten konnte eine 100 kb große Region ("Imprinting Center") auf dem Chromosom 15q11-q13 identifiziert werden, die für die Prägung der 2 Mb umfassenden Domäne wichtig zu sein scheint. Um die Verantwortlichkeit des humanen Imprinting Centers für die Inaktivierung großer chromosomaler Abschnitte zu überprüfen, ist die Funktionsanalyse in der Maus notwendig. Hierzu soll das humane IC in den 3'-Bereich des b-Globin-Locus gebracht werden und dessen Genexpression studiert werden. Kommt es zur Inaktivierung der Globin-Genexpression auf dem maternalen Chromosom, steht ein ideales Testsystem für das IC zur Verfügung, welches gleichzeitig zum Verständnis der Globin-Regulation beitragen wird. Zum Einbau des 100 kb großen IC soll ein von mir entwickeltes Targeting-System eingesetzt werden, welches auf sequenzspezifischen Rekombinasen beruht. Dieses sollte die wiederholte Einbringung von Deletionsmustern zur weiteren Einengung der für die Prägung verantwortlichen Elemente entscheidend erleichtern.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Kooperationspartner: Professor Dr. Steven Fiering