Assoziation zwischen C825T-Polymorphismus im Gen der G-Protein-ß3-Untereinheit und Amplitude von K+-Strömen an menschlichen Vorhofmyozyten: Bedeutung für die Aktivierung kardialer Ionenkanäle

• Applicant: Professorin Dr. Ursula Ravens
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2000 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5297850

Das 825-Allel des C825T-Polymorphismus im Gen der Gb3-Untereinheit ist mit der Bildung einer verkürzten Gb3-Variante und verstärkter Aktivierbarkeit der Gi-Proteine assoziiert, so daß IK,ACh erhöht sein sollte. Wir fanden jedoch bei homozygoten 825T-Allelträgern eine signifikant geringere Stimulierbarkeit des atrialen IK,ACh bei erhöhter Amplitude des basalen K+Stroms IK1. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, die Auswirkungen des C825T-Polymorphismus auf die Aktivität von atrialen Ionenkanälen an menschlichen Vorhofmyozyten mit elektrophysiologischen bzw. molekularbiologischen Methoden zu charakterisieren. Geklärt werden soll die Ursache für den hohen IK1 bzw. für die verminderte Stimulierbarkeit von IK,ACh bei homozytogenen 825T-Allelträgern und ob eine Assoziation zwischen Genstatus und Expression von K+-Kanalsubtypen bzw. Funktion von atrialen L-Typ Ca2+-Kanälen besteht. Mögliche Auswirkungen der mit dem Gb3-Genstatus assoziierten Stromveränderungen auf die atriale Aktionspotentialdauer bzw. Refraktärzeit sollen geprüft werden. Von den Ergebnissen erwarten wir Aufschluß über die physiologische bzw. pathophysiologische Bedeutung der verkürzten Gb3-Untereinheit.

• DFG Programme: Research Grants