Analyse kovalenter DNS-Intermediate von Topoisomerasen und Rekombinasen mittels Antikörper gegen Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester

• Antragsteller: Professor Dr. Friedrich Boege
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5298546

Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen (Int, flp, Cre). Wir wollen Antikörper gegen synthetische Korrelate dieser Strukturen erzeugen und damit DNS-Intermediate dieser Enzyme immunhistologisch darstellen, ex vivo isolieren und analysieren. Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären: a) Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung? b) Wo im Genom führen DNS-Schäden in vivo zu einer vermehrten Bildung von Tyrosin-3'-gekoppelten kovalenten Protein-DNSIntermediaten? c) Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt? d) Korreliert die zytostatische Therapieresponse von Topoisomerase I-Inhibitoren mit der Induktion von kovalenten DNSIntermediaten im Tumor? Welche Anteile und Zellen des Tumors werden getroffen?

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen