Mechanismus der Cytochrom P450 Katalyse: FT-Infrarotspektroskopische Untersuchungen am Häm-Thiolat-Protein und Redoxpartnern

• Antragsteller: Professor Dr. Heinz Sklenar
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5302000

Die Häm-Thiolat-Proteine Cytochrom P450 und NO-Synthase bilden eine Klasse von Enzymen, die wesentliche physiologische Prozesse katalysieren. Für beide Enzyme führen gestörte Substrat-Protein- und Protein-Protein-Wechselwirkungen zu Fehlregulationen in der lebenden Zelle mit schwerwiegenden Konsequenzen für die Gesundheit des Menschen. Andererseits ist das Verstehen von Substrat-Protein- bzw. Redoxpartner-Protein-Wechselwirkungen wesentliche Voraussetzung für die Entwicklung von Inhibitoren für diagnostische und therapeutische Anwendungen. Im Fortsetzungsprojekt sollen vergleichende Strukturuntersuchungen an Cytochromen P450 und an NO-Synthasen unter Einsatz der Fourier-Transform-Infrarotspektroskopie durchgeführt werden. Ziel dieser Untersuchungen ist, (1) durch Untersuchungen des Einflusses von Osmolyte, Temperatur und hydrostatischem Druck auf die Infrarotspektren, Einblicke in das Strukturverhalten, insbesondere in die Rolle von Wasser und Salzbrücken für die Stabilität und Dynamik der Proteine, zu erhalten und (2) durch Analyse der Wechselwirkung mit Substrate und Redoxpartnern das aktive Zentrum detailliert zu charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen