Molekulare Mechanismen der Apoptoseinduktion durch TGFß und deren Hemmung durch Tumorpromotoren und hormonartig wirkende Arzneistoffe

• Antragsteller: Dr. Albrecht Buchmann
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5302034

Fremdstoffe und endogene Faktoren mit tumorpromovierender Aktivität in der Nagerleber entfalten ihre Wirkung über eine Stimulierung der Nettoproliferationsrate von Tumorvorläuferzellen. Hierbei spielt die Hemmung der Absterberate (Apoptose) von Tumorvorläuferzellen eine wesentliche Rolle. Da die molekularen Mechanismen der Apoptoseinduktion und -hemmung in Hepatozyten weitgehend unbekannt sind, soll am Modell der TGFß (transforming growth factor-beta)-induzierten Apoptose geklärt werden, welche Gene/Proteine für die Apoptoseinduktion durch TGFß verantwortlich sind, und welche Gene/Proteine die Apoptosehemmung durch Tumorpromotoren und hormonartig wirksame Arzneimittel ultimal vermitteln. Hierfür sollen RNA-Expressionsarrays eingesetzt werden, über die eine Vielzahl transkriptionell regulierter Gene simultan analysiert werden kann. Darüberhinaus sollen posttranslationale Änderungen auf der Ebene der Apoptoseexekution (Caspaseaktivierungskaskade) untersucht werden. Die geplanten Arbeiten sollen unser grundlegendes Verständnis zur Apoptoseregulation in Hepatozyten erweitern und zur Nutzen-Risikoabschätzung von Substanzen mit apoptosesupprimierender Aktivität sowie zur Identifizierung und Charakterisierung weiterer Agentien mit ähnlichen Wirkeigenschaften beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Michael Schwarz