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Redoxprozesse in der Expression von Adhäsionsmolekülen. Rolle der Phospholipidhydroperoxid-Glutathionperoxidase (PHGPx) und der 15-Lipoxygenase.
Antragstellerin
Dr. Kerstin Schnurr
Fachliche Zuordnung
Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
Förderung
Förderung von 2001 bis 2004
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5304188
Der Anstieg der Expression zellulärer Adhäsionsmoleküle ist eines der ersten Ereignisse während der Atherogenese. Produkte des Peroxidstoffwechsels, wie Hydro(pero)xypolyenfettsäuren, scheinen bei der Regulation zellulärer Adhäsionsmoleküle eine wichtige Rolle zu spielen. Gegenspieler in der Redoxregulation von Zellen sind die 15-Lipoxygenase (15-LOX) und die Phospholipidhydroperoxid-Glutathionperoxidase (PHGPx). Mit glatten Muskelzellen aus Kaninchenaorten (SMC), die entweder die 15-LOX oder die PHGPx überexprimieren, steht uns ein geeignetes Zellmodell zur Verfügung. In diesem Modell wollen wir den Einfluß einer differentiellen Expression dieser Enzyme auf die Induzierbarkeit durch Zytokine sowie auf die Regulation der zellulären Adhäsionsmoleküle untersuchen. Durch Anreicherung mehrfach ungesättigter Fettsäuren in den Zellmembranen wird das Substratangebot für diese Enzyme erhöht. Die basale und die durch Zytokine induzierte Expression der zellulären Adhäsionsmoleküle werden bestimmt. Der Nachweis der Adhäsionsmoleküle erfolgt auf den Ebenen der RNA, der Proteine und ihrer Eigenschaft monozytäre Zellen zu binden. Mit diesem Projekt tragen wir zur Aufklärung der Bedeutung der Redoxregulation während der Atherogenese bei.
DFG-Verfahren
Sachbeihilfen