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Projekt
SAM- und Cobalamin-abhängige Umwandlung von Östrogenen in Androgene
Antragsteller
Professor Dr. Matthias Boll
Fachliche Zuordnung
Biologische und Biomimetische Chemie
Förderung
Förderung seit 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 510974120
Der bakterielle Abbau von endokrin wirksamen und karzinogenen Östrogenen ist für deren Beseitigung aus der Umwelt von wesentlicher Bedeutung. In anaeroben Bakterien wird der Östrogenabbau durch eine S-Adenosylmethionin (SAM)- und Elektronendonor-abhängige Methylierung des Ring A von 17-Östradiol zum dearomatisierten 1-Dehydrotestosteron eingeleitet. Die Reaktion wird von einer ungewöhnlichen SAM/Cobalamin-abhängigen Methyltransferase katalysiert, von der vermutet wird, dass sie aus den vier EmtABCD-Untereinheiten aufgebaut ist. Während des Östrogenabbaus im denitrifizierenden Betaproteobakterium Denitratisoma oestradiolicus ist der C1-Stoffwechsel zur Regenerierung von SAM stark hochreguliert. In diesem Projekt zielen wir darauf ab, (i) das SAM/B12-abhängige, Östrogene in Androgene umwandende Methyltransferase-System zu isolieren und biochemisch, kinetisch und strukturell zu charakterisieren, (ii) die von Kooperationspartnern innerhalb der FOR zur Verfügung gestellten SAM-Analoga für die Erzeugung neuartiger Androgensteroide in bioorthogonalen Ansätzen zu nutzen, (iii) ein D. oestradiolicus-basiertes Ganzzellsystem zur Kanalisierung des C1-Stoffwechsels in Richtung SAM-Regeneration zu etablieren.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
