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Projekt
Mechanismus und Spektrum von Azetidin-1-Carbonsäure-Synthasen
Antragsteller
Professor Dr. Wulf Blankenfeldt
Fachliche Zuordnung
Biologische und Biomimetische Chemie
Förderung
Förderung seit 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 510974120
Azetidin-1-carbonsäure (AZE) ist eine nicht-proteinogene ⍺-Aminosäure, die sich in der Natur als Baustein von mikrobiellen Sekundärmetaboliten mit interessanten Eigenschaften wiederfindet. Kürzlich wurde gezeigt, dass AZE durch Katalyse mittels AZE-Synthasen aus S-Adenosyl-Methionin entsteht. Die AZE-Synthasen sind eng mit den Klasse-I-Methyltransferasen verwandt, so dass die in Sequenzdatenbanken häufig falsch annotiert sind. Das hier zur Begutachtung vorgelegte Projekt zielt im ersten Teil auf die Aufklärung des Katalysemechnanismus von AZE-Synthasen ab. Hierfür liegt bereits die nicht veröffentliche Kristallstruktur der AZE-Synthase aus Saccharotrix sp. NRRL B-16348 vor, die nun zusammen mit SAM-Derivaten aus anderen Arbeitsgruppen des FOR in einem strukturbasierten biochemischen Ansatz detailliert untersucht werden soll. Das zweite Ziel des Projekts ist die Analyse des Subspektrums von AZE-Synthasen. Hierfür sollen nicht-natürliche SAM-Derivate, die durch die Zusammenarbeit innerhalb von der FOR erhältlich sind bzw. erzeugt werden können, von AZE-Synthasen umgesetzt werden, um so neue Bausteine für den möglichen Einbau in AZE-enthaltende Naturstoffe zu erhalten. Im dritten Teil des Projekts sollen bisher nicht charakterisierte Proteine mit hoher Sequenzähnlichkeit zu AZE-Synthasen untersucht werden. Hierdurch erhoffen wir uns die Entdeckung neuer SAM-abhängiger Prozesse und die Möglichkeit zur Beschreibung eindeutiger Sequenzmotive zur Abgrenzung von AZE-Synthasen zu anderen Klasse-I-Methyltransferase-verwandten Enzymen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
