Gentherapeutische Interventionen zur Reduktion des frühen Organschadens bei Lebertransplantationen

• Applicant: Dr. Markus Rentsch
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5308462

Primäre Transplantatdysfunktion infolge eines Ischämie-Reperfusionsschadens ist wegen der damit verbundenen hohen Rate an Retransplantationen, Abstoßungsreaktionen und Gallewegskomplikationen ein zentrales Problem der Lebertransplantation. Die Inzidenz fiel trotz perioperativer Therapieoptimierung im letzten Jahrzehnt kaum ab, was die Suche nach Therapiealternativen bei dem derzeitigen Spenderorganmangel unerläßlich macht. Durch Konservierung (Energieabfall) und Reperfusion (Reoxygenierung) werden in Endothelien, Kupfferzellen und Hepatozyten Sauerstoffradikale formiert, die Calciumhomöostase dysreguliert, Proteasen und Lipasen aktiviert und das Mitochrondrienmembranpotential gestört. Diese Mechanismen sind typische Faktoren, die Apoptose (programmierter Zelltod), wesentlicher Typ des Zelltods des Ischämie-Reperfusionsschadens, auslösen können. Apoptose wird unter anderem durch das Rheostat von pro- und anti-apoptotisch wirksamen Proteinen der bcl-2-Familie reguliert. Die Überexpression von bcl-2 stabilisiert intrazellulär Calcium- und Proteasendysregulation, das Mitochondrienmembranpotential, inhibiert die Sauerstoffradikalformation und hemmt dadurch Apoptose. Ziel unserer Untersuchung ist es, durch adenoviralen Transfer von bcl-2 den Ischämie-Reperfusionsschaden nach Lebertransplantation zu reduzieren und somit eine verbesserte primäre Transplantatdysfunktion zu erreichen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Privatdozent Dr. Alexander W. Beham