Untersuchung der Rolle der löslichen Epoxidhydrolase in der Homöostase mit Hilfe der Chemischen Biologie

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Ingrid Fleming, Ph.D.; Professorin Dr. Jasmin Kim Hefendehl; Professor Dr. Eugen Proschak
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 530858826

Die lösliche Epoxidhydrolase (sEH) ist ein bifunktionelles Enzym, das in zahlreichen Geweben stark exprimiert wird und als neues therapeutisches Ziel für verschiedene Krankheiten gilt. Unsere Gruppe hat sEH bereits als Schlüsselenzym in der Physiologie und Pathophysiologie charakterisiert. Die Folgen der Hemmung oder des Abbaus von sEH bei der Auflösung von Entzündungen in Makrophagen, im Herzen und im Gehirn sind jedoch noch unklar. Chemische Sonden sind wertvolle Hilfsmittel zur Untersuchung der Funktion von Proteinen unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen, die die genetischen Methoden ergänzen. In diesem Projekt werden wir drei chemische Werkzeuge entwickeln, um die Rolle von sEH zu untersuchen - Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTACs), Fluoreszenz-Liganden und fluorogene Substrate. Mit diesen chemischen Werkzeugen werden wir die Rolle der sEH-Aktivität, die Lokalisierung und den Abbau in Makrophagen, im Herzen und im Gehirn unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen