Einfluss von Immunzellen auf die Alterung sensorischer Nervenzellen

• Antragstellerin: Dr. Caroline Perner
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 532419713

Schwelende nicht infektiöse Entzündungen sind ein Merkmal in Alterungsprozessen und gehen nachweißlich mit Funktionsverlust von Zellen und Organen sowie mit altersbedingten Erkrankungen verschiedener Organsysteme einher. Für die überwiegende Mehrheit der alters-assoziierten Krankheiten haben wir jedoch nur ein unzureichendes Verständnis über die funktionelle Bedeutung bestimmter Untergruppen von Immunzellen und ihrer Kontextspezifität. Diese wissenschaftliche Herausforderung soll durch das vorgeschlagene Forschungsprojekt angegangen werden. Dabei werden wir das pathologische Altern des sensorischen Nervensystems und die assoziierten neuropathischen Symptome wie neuropathischen Juckreiz und neuropathischen Schmerz untersuchen. Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Auswirkungen von Immunzellen auf die neuronale Funktion im Laufe des Lebens zu bestimmen und die Mechanismen pathologischer Neuro-Immun-Interaktionen zu identifizieren, die der Alterung sensorischer Nervenzellen zugrunde liegen. Dies wird unser Verständnis von krankheitsassoziierten Transkriptionsprogrammen, die die Alterung von sensorischen Neuronen verursachen, verbessern und die Frage beantworten, inwieweit sensorische Nervenzellen in ihrer Funktion durch Interaktion mit bestimmten Immunzellen beeinflusst werden. Zu diesem Zweck werden wir zunächst durch Verhaltenstests die sich lebenslang verändernde Funktion von murinen sensorischen Neuronen in vivo untersuchen. Darauffolgend werden wir transkriptionelle Analysen der alternden Neurone im Kontext verschiedener vorhandener Immunzellzusammensetzungen durchführen. Um außerdem die zugrunde liegenden Interaktionswege zwischen Immun- und Nervenzellen zu entschlüsseln, werden wir die Expression von Zytokinen und Chemokinen aus isolierten jungen und gealterten Immun- und Nervenzellen mittels Durchflusszytometrie bestimmen. Dieser Ansatz wird es uns ermöglichen, die Komplexität der immunzellgesteuerten Alterung peripherer sensorischer Nervenzellen zu entschlüsseln und eine Grundlage für die Entwicklung ursächlicher Therapeutika für altersbedingte periphere Neuropathien zu schaffen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen