Entwicklung von wirtsgerichteten Therapien gegen virale Pneumonia durch gezielte Beeinflussung des Transportes von plasmazytoiden Dendritischen Zellen.

• Antragsteller: Dr. Alan Bénard, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Pneumologie,Thoraxchirurgie ; Virologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 532458300

Die Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte bei Erwachsenen und Kindern, die mit hohen medizinischen Kosten verbunden sind. Während eine bakterielle Lungenentzündung mit Breitbandantibiotika behandelt werden kann, zielt die Behandlung einer viralen Lungenentzündung auf ein bestimmtes Virus und seine nahen Verwandten ab. Das Auftauchen neuer zoonotischer Viren mit pandemischem Potenzial (z. B. SARS-CoV-2) lenkt die Aufmerksamkeit auf die Grenzen der derzeitigen antiviralen Behandlung und die dringende Notwendigkeit alternativer therapeutischer Strategien. Eine der Strategien ist die Entwicklung neuer Therapien, die die antivirale Immunantwort stärken. Dies erfordert jedoch ein tiefgehendes mechanistisches Verständnis der Pathophysiologie der Krankheit. Wir haben kürzlich gezeigt, dass CXCL12 während einer viralen Lungenentzündung antivirale plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) in die Atemwege lockt, was zu einem besseren Schutz führt (1). Daher könnte die Identifizierung neuer Ziele, die die Rekrutierung von pDCs in die Lunge fördern, die Entwicklung neuartiger wirtsgerichteter Therapien gegen virale Lungenentzündung ermöglichen. Dies ist der Schwerpunkt unserer aktuellen Arbeit. In diesem Projekt werden wir die Rolle von CXCR4 und CXCR7, den Rezeptoren von CXCL12, während einer viralen Lungenentzündung untersuchen. Zunächst untersuchen wir die Wirkung von AMD3100, einem CXCR4-Antagonisten, auf virale Lungenentzündung (ZIEL 1). Darüber hinaus werden wir die Rolle von CXCR7 auf die antivirale Funktion von pDCs entschlüsseln (ZIEL 2). Dieses Projekt ist aus vielen Gründen wichtig und innovativ. Erstens basiert es auf einem soliden Phänotyp in vivo, der deutlich zeigt, dass i) AMD3100 gegen virale Lungenentzündung zu schützen scheint; ii) VUF11207, ein chemischer Agonist von CXCR7, fördert die Migration von pDC in die Lunge; und iii) Patienten mit viraler Pneumonie haben im Vergleich zu Patienten ohne virale Pneumonie eine verringerte CXCR7-Expression auf der Oberfläche von pDCs. Zweitens wird dieses Projekt neue Funktionen von CXCR7 hervorheben, einem Rezeptor, dessen Funktionen kaum verstanden werden. Drittens leistet sie einen wesentlichen Beitrag zur translationalen Forschung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen