Bedeutung des Komplementfaktors C5a bei der diskordanten, xenogenen Abstoßungsreaktion der Lunge

• Applicant: Dr. Carsten Schröder
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5327892

In zahlreichen Studien konnte gezeigt werden, dass Antikörperbindung mit konsekutiver Komplementaktivierung eine entscheidende Rolle bei der hyperakuten xenogenen Abstoßungsreaktion (HAR) der Lunge spielt. Da es in diesen Versuchen nicht gelang, die Aktivierung der Komplementkaskade vollständig zu unterdrücken (medikamentös: C1 Inhibitor oder durch transgene Spendertiere mit humanen Komplementregulatoren: h-DAF), ist es wahrscheinlich, dass eine effektivere Blockade der Komplementaktivierung zu einem deutlich verbesserten Schutz der Lunge führen würde. In Transplantationsmodellen anderer Organe konnte eine wirkungsvollere Protektion durch Blockade des Komplementfaktors C5a erreicht werden. Daher ist anzunehmen, dass diesem Faktor auch eine bedeutsame Rolle bei der besonderen Verletzbarkeit der Lunge im Rahmen einer HAR zukommt. Die Ziele der Studie, die an einem etablierten xenogenen Schweinelungemenschliches Blut-Modell stattfinden soll, sind daher: 1. zu untersuchen, welche Aspekte der Lungen HAR durch den Faktor C5a zustande kommen und ob eine Blockade des C5a-Rezeptors in der Lage ist, die HAR in der Lunge zu verhindern. 2. herauszufinden, ob eine zusätzliche Blockade des C5a-Rezeptors zu der Verwendung h-DAF-positiver Spenderorgane sinnvoll ist und sich eine "optimale Komplementblockade" durch die Kombination verschiedener Komplementinhibitoren erreichen lässt. 3. zu untersuchen, wie C5a die Aktivierung von Neutrophilen, Endothelzellen, Thrombozyten und die anderen Komplementfaktoren beeinflusst, die gemeinsam an der HAR beteiligt sind. Die Mechanismen aufzudecken, die an der besonderen Vulnerabilität der Lunge bei der HAR beteiligt sind, ist bedeutsam, um effektivere Schutzstrategien entwickeln zu können und damit Fortschritte auf dem Weg zur klinischen xenogenen Lungentransplantation zu erzielen.

• DFG Programme: Research Fellowships