Development of a new class of gene vectors based on the oligomerisation of cationic nuclear localisation signals

• Applicant: Professor Dr. Joseph Rosenecker
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2001 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5328868

Ziel ist es, eine neue Klasse nichtviraler, synthetischer Vektoren peptidischer Natur für den effizienten Gentransfer zu entwickeln. Das neue Prinzip basiert a) auf der Nutzung von Kernlokalisierungssequenzen (NLS) als synthetische Vektoren für den Gentransfer b) auf einer ausschließlich elektrostatischen Interaktion zwischen NLS und DNA und c) auf der Oligomerisierung, Kombination und Modifikation der NLS zur Steigerung des Gentransfers und der Stailität der resutlierenden Vektor/DNA Komplexe. Die neuen synthetischen Vektoren werden in vitro auf ihre Gentransfereffizienz untersucht, physikalisch-chemisch charakterisiert (Stabilität) und hinsichtlich ihrer Zytotoxizität bewertet. Effiziente Kandidaten werden in vivo bevorzugt in der Lunge auf ihr Potential bezüglich der Gentransfereffizienz, Verträglichkeit, Toxizität und Immunogenität getestet. Darüber hinaus wird der Einfluß der neuen Vektoren in Kombination mit etablierten nichtviralen Vektoren (z.B. Liposomen, Polyethylenimin) charakterisiert. Die Arbeiten sollen die Basis für eine neue Gentransfertechnologie schaffen.

• DFG Programme: Research Grants