Synthese von Kollektionen cyclischer Depsipeptide mit konformativ restriktiven Untereinheiten

• Antragsteller: Professor Dr. Martin E. Maier
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5329446

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Berichtszeitraum gelangen uns Synthesen mehrerer neuartiger w-Amino- und Hydroxysäuren. Merkmale dieser Säuren sind konformationskontrollierende Gruppierungen, wie Ringe oder Methylgruppen, die über nichtbindende Wechselwirkungen Konformationen beschränken. Mit diesen Säuren wurden durch Überbrückung mit Tripeptiden, wie sie beispielsweise in den Cyclodepsipeptiden Jasplakinolid oder Geodiamolid vorkommen, verschiedene Makrocyclen dargestellt. Dabei unterschieden sich die Paare stets nur in einem Merkmal (N-H vs. N-Me oder Ester vs. Amidbindung). Mittels Hochfeld-NMR-Spektroskopie in Verbindung mit Moleküldynamik-Simulationen konnten die Konformationen der Makrocyclen beleuchtet werden. Es zeigten sich in der Tat signifikante Unterschiede, zumindestens lokal. Allerdings lassen sich hieraus nur bedingt Vorhersagen für andere Verbindungen ableiten. Dennoch ist klar, dass Depsipeptide gegenüber den entsprechenden Cyclopeptiden eine andere Konformation aufweisen. In einem weiteren Teil des Projektes konnten Chondramid-Derivate, die Ähnlichkeit zum Jasplakinolid aufweisen, zugänglich gemacht werden. Interessanterweise zeigte bereits ein 7-Normethyl-chondramid-Derivat gute biologische Aktivität. Des weiteren konnte ein effektiver Syntheseweg zur Hydroxysäure der Chondramide basierend auf einer vinylogen Aldoladdition entwickelt werden.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Synthesis of the 8-Hydroxy Acid of Jasplakinolide. Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 855-86
  Wattanasereekul, S.; Maier, M. E.
  
• Synthesis of Jasplakinolide Analogues containing a Novel co-Amino Acid. Chem. Eur. J. 2005,11, 6687-6700
  Marimganti, S.; Yasmeen, S.; Fischer, D.; Maier, M. E.
  
• Total Synthesis of Cryptophycin 3. Eur. J. Org. Chem. 2005, 317-325
  Danner, P.; Bauer, M.; Phukan, P.; Maier, M. E.
  
• Synthesis and Conformational Analysis of Geodiamolide Analogues. Eur. J. Org. Chem. 2007, 2779-2790
  Marimganti, S.; Wieneke, R.; Geyer, A.; Maier, M. E.