Expression und Funktion von alpha-Importinen in glatten Gefäßmuskelzellen

• Antragsteller: Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5332320

Mechanische Deformation und entzündliche Stimuli, etwa bei Bluthochdruck oder in der Arteriosklerose, gehören zu den wichtigsten pathophysilogischen Reizen, die auf glatte Gefäßmuskelzellen einwirken. Die Translokation aktivierter Effektorkinasen oder Transkriptionsfaktoren in den Nukleus glatter Gefäßmuskelzellen ist unter diesen - für die Pathophysiologie des Gefäßsystems bedeutenden - Bedingungen bisher kaum untersucht. Bei diesen Vorgängen spielen alpha-Importine eine wichtige Rolle: sie binden an aktivierte Proteinkinasen oder Transkriptionsfaktoren und vermitteln so deren Transport in den Zellkern. Erste Vorarbeiten zeigen, dass in kultivierten glatten Gefäßmuskelzellen in Abhängigkeit vom jeweiligen Reiz eine Translokation distinkter alpha-Importin-Isoformen vom Zytosol in den Zellkern stattfindet. Im Rahmen des Vorhabens soll nun die Stimulus-spezifische Expression einzelner alpha-Importin-Isoformen und deren Translokation in den Kern dieser Zellen als Antwort auf spezifische entzündliche bzw. mechanische Reize im Detail untersucht werden. Darüber hinaus soll die alpha-Importin-vermittelte Translokation eines neuen Regulators der Genexpression in glatten Muskelzellen, des zytoskelettalen Proteins Zyxin, analysiert und dessen funktionelle Bedeutung für die Expression dehnungsinduzierter Genprodukte in glatten Gefäßmuskelzellen aufgeklärt werden. Ziel des Vorhabens ist das bessere Verständnis der Signaltransduktionswege in glatten Gefäßmuskelzellen bei entzündlichen Erkrankungen und mechanischer Belastung mit dem Fernziel, diese Vorgänge spezifisch beeinflussen zu können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Privatdozent Dr. Marco Cattaruzza (†)