Modulation of synaptic plasticity - a novel pathophysiological correlate of affective disorders

• Applicant: Professor Dr. Claus Normann
• Subject Area: Clinical Psychiatry, Psychotherapy, Child and Adolescent Psychiatry
• Term: from 2001 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5333054

Affektive Erkrankungen gehören zu den häufigsten Erkrankungen überhaupt. Die Modulation der synaptischen Langzeitplastizität, einem zellulären Modell für Lernen und Gedächtnis, könnte ein zentrales Element der Pathophysiologie dieser Erkrankungen und des zellulären Wirkmechanismus von Antidepressiva und Stimmungsstabilisierern sein. In Vorarbeiten wurde die Abhängigkeit der long-term depression (LTD) vom postsynaptischen Ca2+-Einstrom durch N-Typ Ca2+-Kanäle gezeigt. Eine Hemmung des Ca2+Einstroms durch Serotonin führt zur selektiven Modulation der LTD. Es soll nun überprüft werden, ob Noradrenalin die assoziative synaptische Plastizität ebenfalls moduliert und welche Rezeptoren an einem solchen Effekt beteiligt sind. Weitere Experimente sind mit Psychopharmaka geplant, die zur Behandlung affektiver Erkrankungen eingesetzt werden (SSRI, Lithium, Valproat, Carbamazepin, Haloperidol). Desweiteren soll ein möglichst physiologisches Modell der assoziativen Plastizität entwickelt werden, dass auf synchroniserter prä- und postsynaptischer Aktivität beruht und ein Gleichgewicht zwischen LTP (long-term potentiation) und LTD simuliert. Es soll getestet werden, ob ein solches Modell durch endogene Neurotransmitter beeinflusst werden kann. Im Neocortex sollen die Ergebnisse aus dem Hippocampus reproduziert und überprüft werden. Analoge Experimente sollen langjährig auch an menschlichem Hirngewebe aus epilepsiechirurgischen Eingriffen durchgeführt werden.

• DFG Programme: Research Grants