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Projekt
Molekulare Mechanismen der vesikulären Translokation von Glucosetransportern
Antragsteller
Professor Dr. Jürgen Eckel
Fachliche Zuordnung
Pharmakologie
Förderung
Förderung von 2001 bis 2005
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5468523
Die vesikuläre Translokation des Glucosetransporters GLUT4 unterliegt einer prominenten Regulation durch Insulin, die molekularen Komponenten des sogenannten GLUT4-Trafficking sind jedoch weitgehend unverstanden. Darüber hinaus ist die Insulinresistenz mit bislang nicht identifizierten Defekten der Translokationsmaschinerie verknüpft. Ziel dieses Projekts ist daher die weitere Erforschung der GLUT4-Translokation und die Lokalisation molekularer Defekte in Verbindung mit Insulinresistenz. Zentraler Ausgangspunkt ist unsere Beobachtung, dass die GTPase Rab11 im Muskel Insulin-reguliert mit GLUT4 co-lokalisiert ist, und zwar sowohl im endosomalen als auch im exozytotischen GLUT4-Pool. Es sollen nun i) die Signalweiterleitung auf verschiedene GLUT4-Pools und deren Zusammensetzung und zelluläre Dynamik, ii) die spezifische Funktion von Rab11 auf verschiedenen Ebenen des GLUT4-Trafficking und iii) die durch Insulinresistenz induzierte Störung dieser Prozesse aufgeklärt werden. Die erweiterte Kenntnis molekularer Einzelschritte der GLUT4-Translokation ist letztlich von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung neuer Strategien zur pharmakologischen Modulation der Insulinresistenz.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
