Monogenetische Erkrankungen in den initialen Schritten der Glykoproteinbiosynthese des Menschen und Generierung eines Mausmodells für CDG-Ii
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der Antragspunkt "Identifizierung der molekularen Ursache neuer CDG-Typen, die die initialen Schritte der Glykoproteinbiosynthese betreffen (Patienten S.A., J.K., D.L. und S.T.)" konnte im Falle der Patienten S.A. und J.K. erfüllt werden. Weitere Daten zum N-Acetylglucosamintransferasekomplex ALG13/ALG14 sowie dem Mannosyltransferasekomplex ALG1-ALG2-ALG11 liegen vor und werden biochemisch und histochemisch weiter verfolgt werden. Im Rahmen der biochemischen und molekularbiologischen Untersuchungen der Patienten D.L. und S.T. konnte durch Etablierung neuer Methoden eine Vielzahl an Daten gesammelt und die molekulare Erkrankungsursache der Patienten somit weiter eingegrenzt, allerdings noch nicht identifiziert werden. Gleiches gilt für den Patienten aus Antragspunkt "Identifizierung der molekularen Ursache neuer CDG-Typen, die die Dolichol-Biosynthese betreffen (Patient D.H.)". Weitere Untersuchungen zu diesen Patienten sollen vorerst mit hausinternen Mitteln weiter fortgeführt werden. Der Antragspunkt "Generierung eines Mausmodells für die ALG2-Mannosyltransferase" konnte im zeitlichen Rahmen der Förderung nicht abgearbeitet werden. Obwohl chimäre Mäuse erhalten wurden, zeigte keines der überprüften Nachkommen eine Keimbahnbeteiligung. Da gerade im Hinblick auf die Analyse der initialen Schritte der Glykoproteinbiosynthese und der Untersuchung des Zusammenwirkens verschiedener Enzymkomplexe ein ALG2-defizientes Mausmodell von großer Bedeutung ist, wird die Generierung von uns daher fortgesetzt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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A severe human metabolic disease caused by deficiency of the endoplasmatic mannosyltransferase hALG11 leads to congenital disorder of glycosylation-Ip. Hum Mol Genet. 2010; 19:1413-1424
Rind N, Schmeiser V, Thiel C, Absmanner B, Lübbehusen J, Hocks J, Apeshiotis N, Wilichowski E, Lehle L, Körner C
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Gene identification in the congenital disorders of glycosylation type I by whole-exome sequencing. Hum Mol Genet. 2012; 21: 4151-4161
Timal S, Hoischen A, Lehle L, Adamowicz M, Huijben K, Sykut-Cegielska J, Paprocka J, Jamroz E, van Spronsen FJ, Körner C, Gilissen C, Rodenburg RJ, Eidhof I, Van den Heuvel L, Thiel C, Wevers RA, Morava E, Veltman J, Lefeber DJ
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Improved diagnostics lead to identification of three new patients with congenital disorder of glycosylation-Ip. Hum Mutat. 2012; 33: 485-487
Thiel C, Rind N, Popovici D, Hoffmann GF, Hanson K, Conway RL, Adamski CR, Butler E, Scanlon R, Lambert M, Apeshiotis N, Thiels C, Matthijs G, Körner C
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Screening for congenital disorders of glycosylation in the first weeks of life. J Inherit Metab Dis. 2012 Sep 19
Thiel C, Meßner-Schmitt D, Hoffmann GF, Körner C
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Therapies and therapeutic approaches in Congenital Disorders of Glycosylation. Glycoconj J. 2012 Sep 16
Thiel C, Körner C
