Interaktion von Signaltransduktionswegen bei der Regulation der Glutaminsynthetase-Expression in der Säugerleber

• Antragsteller: Professor Dr. Rolf Gebhardt
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5337676

Die Ursachen der zonalen Expression der Glutaminsynthetase (GS) in der Säugerleber und die Regulationsmechanismen der Expressionshöhe sind noch weitgehend unbekannt. Obwohl verschiedene hormonelle und nicht-hormonelle Fakten beschrieben wurden, die an der Regulation teilnehmen, sind insbesondere die Signalwege erst rudimentär erkennbar und in ihrem Zusammenspiel völlig unverstanden. Ziel unserer Untersuchungen ist es deshalb, durch Inhibitionsstudien, Transfektionsassays, Phosphorylierungsanalysen, aber auch die DNA-Chip-Technologie und die 2-D-Gelanalyse des Proteinmusters an geeigneten in vitro Modellen und durch die Verwendung von Tiermutanten für ex vivo Zellkultur-Experimente neue Wege zu erschließen, um Einblicke in die relevanten Signaltransduktionswege und ihre Vernetzung bei der Steuerung der GS-Expression in der Säugerleber zu erhalten. Die extreme Zonierung dieser Expression macht die Interaktion verschiedener Signalwege besonders interessant und kann zusätzlich Aufschlüsse über die Signaling bei Genexpressionsvorgängen liefern, die von Zell-Zell-Interaktionen abhängig sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen