Analyse der Funktion des Glukokortikoid-Rezeptors und der CREB Proteine in der Leberzelle durch gezielte Geninaktivierung

• Antragsteller: Professor Dr. Günther Schütz (†)
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5345297

Die Rolle des Glukokortikoidrezeptors (GR) und der CREB-Proteine CREB, CREM und ATF-1 in verschiedenen Funktionen der Leber soll mit einem molekulargenetischen Ansatz charakterisiert werden. GR wird durch Glukokortikoide (GC), die CREBProteine durch Phosphorylierung über verschiedene Signalwege aktiviert. Inaktivierung sowohl des GR als auch von CREB führen bei Mäusen zur Lethalität kurz nach der Geburt. Um wichtige Funktionen des GR und der CREB-Proteine in der Leber zu charakterisieren, sollen mit Hilfe des Cre/loxP-Systems hepatozytenspezifische Mutationen gesetzt werden. Mäuse mit diesen Mutationen werden für die folgenden Fragestellungen genutzt werden: - Was sind die Zielgene des GR und was ist ihr Beitrag zu Glukose-Homöostase, Wachstum und Funktion der peripheren Uhr? - Welche Rolle haben die CREB-Proteine in der Gluconeogenese und was ist ihr Beitrag in der Entstehung des experimentell induzierten Diabetes? - Sind Signalwege, die zur Aktivierung von CREB führen, oder Zielgene der CREB-Familie an der Regulation der Glukose-Homöostase oder der peripheren Uhr beteiligt?

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen