Efficacy of Radiatherapy Combined with Inhibition of Prenylation of K-Ras in Ductal Pancreatic Carcinoma Using a Nude Mouse Xenograft Model.

• Applicant: Professor Dr. Thomas Brunner
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5345715

Onkogene Ras-Mutanten haben ihre Fähigkeit verloren, inaktiviert zu werden. Sie induzieren dadurch ein gesteigertes Zellwachstum, eine erhöhte Proliferationsrate und eine deutlich gesteigerte Strahlenresistenz. Die K-ras Mutationsrate liegt bei Adenokarzinomen des Pankreas über 90%. Farnesyltransferasehemmer (FTI) oder FTI in Kombination mit Geranylgeranyltransferaseinhibitoren (GGTI) können die Wirkung onkogener ras-Mutanten nebenwirkungsarm unterdrücken. Diese Beobachtungen wurden im wesentlichen an nicht-pankreatischen H-ras mutierten Tumoren in-vitro und in-vivo gemacht. An mit humanen Pankreaskarzinomzellen xenotransplantierten Nacktmäusen soll untersucht werden, ob durch FTI oder FTI + GGTI auch die Radiosensibilisierung bei K-ras mutierten Pankreaskarzinomen möglich ist. Es soll das Ansprechen der Tumoren gemessen werden und die Verringerung der Hypoxie im Tumor. Es ist denkbar, daß die Kombination von FTI oder FTI + GGTI mit Radiotherapie und herkömmlicher Chemotherapie im Sinne einer neoadjuvanten Radiochemotherapie die Resektionsraten beim lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms erheblich steigern könnte.

• DFG Programme: Research Fellowships