Role of the tumorsuppressor p53 in the human endometrium

• Applicant: Dr. Birgit Gellersen
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5348216

Die Differenzierung der endometrialen Stromazellen in Vorbereitung auf die Einnistung einer befruchteten Eizelle wird als Dezidualisierung bezeichnet. In vitro läßt sich der Dezidualisierungsprozeß humaner endometrialer Stromazellen durch Progesteron- und/oder cAMP-Behandlung Östrogen-geprägter Primärkulturen nachahmen. Ein Merkmal der Dezidualisierung ist die Aktivierung des dezidualen Prolaktin- (dPRL-) Promotors. Wir haben gezeigt, daß C/EBPb maßgeblich an der cAMP-induzierten Promotoraktivierung beteiligt ist. Gleichzeitig mit der Stimulierung von C/EBPb-Expression beobachteten wir eine Hochregulierung des Tumorsuppressor-Proteins p53 in cAMP-behandelten endometrialen Stromazellen. In Voruntersuchungen zeigte sich, daß p53 mit der C/EBP-vermittelten Induktion des dPRL-Promotors interferiert. Im hier beantragten Vorhaben soll die Rolle von p53 im menschlichen Endometrium unter Bearbeitung folgender Aspekte charakterisiert werden: 1. Ist p53 essenziell für den Dezidualisierungsvorgang? 2. Welche Gene werden durch p53 positiv oder negativ reguliert?

• DFG Programme: Research Grants