Die Interaktionspartner von Prion-Proteinen der Hefe Saccharomyces cerevisiae

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Martin Dünnwald
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5348469

Als Prionen bezeichnet man Proteine, die für die Entstehung von übertragbaren Erkrankungen des zentralen Nervensystems wie der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) beim Menschen oder der bovinen spongiformen Encephalopathie (BSE) beim Rind, verantwortlich sind. Dabei ist die veränderte Konformation des Prion-Proteins der einzige Überträger dieser Krankheit. Das Prion-Protein kann in mindestens zwei verschiedenen Formen vorliegen, wobei eine davon die Aggregation des Proteins bedingt und so zum Auslöser der Krankheit wird. Auch in der Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae konnte die Vererbung bestimmter Eigenschaften auf Prionen zurückgeführt werden. Eines dieser Prion-Proteine, das Sup35p, ist in seiner normalen Konformation an der Termination der Proteinbiosynthese beteiligt. In der veränderten Konformation kommt es zur Aggregation der Sup35-Proteine und zu einer Störung der Termination der Proteinbiosnthese (PSI-Phänotyp). Die Identifikation der Proteinen, die mti den unterschiedlichen Formen des Sup35p interagieren, sollte helfen, die Vorgänge zu verstehen, die zum Prion-Zustand des Proteins führen. Mit Hilfe eines neuen experimentellen Ansatzes, dem Split-Ub-Sytem, das auch transierten Interaktionen zwischen Proteinen messen kann, sollen bisher unbekannte Interaktionspartner des Sup35p zu entdeckt werden, um anschließend ihre physiologische Rolle zu charakterisieren. Diese Erkenntnisse könnten auch zum tieferen Verständnis der oben erwähnten Prion-Krankheiten beitragen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA