Virusinduzierte Regulation der Genexpression infizierter Wirtszellen

• Applicant: Dr. Ladislav Burysek
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5357086

Die exakten Mechanismen der virusvermittelten Induktion proinflammatorischer Mechanismen in der Wirtszelle sind nur unzureichend aufgeklärt. Das geplante Forschungsvorhaben dient der Charakterisierung der Expressionsregulation proinflammatorischer Gene, wie Adhäsionsmolekülen (VCAM-1), Chemokine (RANTES) und proteaseaktivierten Rezeptoren (PAR1-3), durch virusinduzierte Transkriptionsfaktoren. Da sowohl Interferon-regulierte Transkriptionsfaktoren (IRFs) als auch Transkriptionsfaktoren der NF-kB-Familie wesentlich an virus- und interveroninduzierten Signaltransduktionesmechanismen beteiligt sind, wird die molekulare Analyse der Transkriptionsregulation durch diese Faktoren das Hauptziel des geplanten Forschungsvorhabens darstellen. Die molekularen Interaktionen und Aktivitäten verschiedener NF-kB-Untereinheiten sowie von IRF-1, IRF-3 und IRF7 sollen mittels transienten Transfektionsassays und "elektrophoretic mobility shift" Assays erfasst werden. Ein "Yeast two hybrid"-Screening und in vitro "Puls Dorn"-Assays sollen zur Identifikation neuer Transkriptionsfaktoren und regulatorischer Multiproteinkomplexe dienen. Das detaillierte Verständnis der primären virusindizierten pathopysiologischen Vorgänge wird den Weg für neue pharmakotherapeutische Ansätze ebnen.

• DFG Programme: Research Grants