Virusinduzierte Regulation der Genexpression infizierter Wirtszellen

• Antragsteller: Dr. Ladislav Burysek
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5357086

Die exakten Mechanismen der virusvermittelten Induktion proinflammatorischer Mechanismen in der Wirtszelle sind nur unzureichend aufgeklärt. Das geplante Forschungsvorhaben dient der Charakterisierung der Expressionsregulation proinflammatorischer Gene, wie Adhäsionsmolekülen (VCAM-1), Chemokine (RANTES) und proteaseaktivierten Rezeptoren (PAR1-3), durch virusinduzierte Transkriptionsfaktoren. Da sowohl Interferon-regulierte Transkriptionsfaktoren (IRFs) als auch Transkriptionsfaktoren der NF-kB-Familie wesentlich an virus- und interveroninduzierten Signaltransduktionesmechanismen beteiligt sind, wird die molekulare Analyse der Transkriptionsregulation durch diese Faktoren das Hauptziel des geplanten Forschungsvorhabens darstellen. Die molekularen Interaktionen und Aktivitäten verschiedener NF-kB-Untereinheiten sowie von IRF-1, IRF-3 und IRF7 sollen mittels transienten Transfektionsassays und "elektrophoretic mobility shift" Assays erfasst werden. Ein "Yeast two hybrid"-Screening und in vitro "Puls Dorn"-Assays sollen zur Identifikation neuer Transkriptionsfaktoren und regulatorischer Multiproteinkomplexe dienen. Das detaillierte Verständnis der primären virusindizierten pathopysiologischen Vorgänge wird den Weg für neue pharmakotherapeutische Ansätze ebnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen