Funktion und Wirkungsmechanismus von Activin bei der Hautmorphogenese und während der Wundheilung

• Applicant: Dr. Casimir Bamberger
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5358273

Das zur TGFb-Familie gehörende Protein Activin steuert Entzündungs-und Wundheilungsvorgänge. Durch Veränderung der Activinrezeptor Aktivität soll die Wirkung dieses lokalen Mediators auf Keratinozyten bestimmt werden. Daher soll sowohl eine dominant-negative als auch eine konstitutiv-aktive Mutante des Activinrezeptors vom Typ IB in Keratinozyten eingebracht werden und die Auswirkung der Rezeptorhemmung bzw. -aktivierung auf die Proliferation und Differenzierung dieser Zellen untersucht werden. Dies soll sowohl in der Keratinozyten Monokultur als auch in dreidimensionalen organotypischen Co-Kulturen von Fibroblasten und Keratinozyten erfolgen. Um die Rolle von Activin bei der Hautmorphogenese und der Wundheilung in vivo zu untersuchen, sollen diese Activinrezeptor-Mutanten unter der Kontrolle des basalen Keratin-14-Promotors in der Haut transgener Mäuse exprimiert werden. Anhand dieser Mäuse wird die Auswirkung einer Activinrezeptor Aktivierung bzw. Hemmung auf die Hautmorphogenese und die Wundheilung untersucht. Zur weiteren Aufklärung der Activin-Wirkung auf Keratinozyten sollen cDNAs von Activin regulierten Genen in Keratinozyten aus c-DNA-Bibliotheken isoliert werden. Anhand der generierten Zellinien sowie der transgenen Mäuse wird die Regulation der Kandidatengene bestätigt und weiter untersucht. Mit Hilfe dieser Versuche sollen neue Einblicke in die Rolle von Activin in normaler, verwundeter und pathologisch veränderter Haut erhalten werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Switzerland