Modulation atypischer "Multidrug Resistenzen" (MDR) mittels "Multitarget-Multiribozymen"

• Applicant: Professor Dr. Hermann Lage
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2002 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5363320

Im Rahmen des beantragten Forschungsprojekts sollen experimentelle Untersuchungen zur atypischen Multidrug Resistenz (MDR) unter besonderer Berücksichtigung der BCRP-vermittelten MDR erfolgen. Dazu soll in einem ersten Schritt, aufbauend auf umfangreiche Vorarbeiten, ein induzierbares, bidirektionales Anti-BCRP Ribozym/Reportergen-Koexpressionssystem etabliert werden, das es einerseits ermöglicht, die biologische BCRP Aktivität zu inhibieren, d.h. die MDR zu modulieren, und gleichzeitig die Ribozymexpression zu verfolgen. In einem nächsten Schritt soll zur Überwindung unterschiedlicher atypischer MDR Phänotypen ein "Multitarget-Multiribozym" (MTMR) entwickelt werden, das in der Lage ist, gleichzeitig unterschiedliche ABC-Transporter zu inaktivieren und damit gegen verschiedene Formen der MDR eingesetzt werden kann. Das beantragte Forschungsprojekt dient damit einerseits zum besseren Verständnis der biologischen Funktionsweisen des erst vor zwei Jahren beschriebenen ABC-Transporters BCRP sowie der experimentellen Evaluierung des Designs von MTMRs. Die erwarteten Forschungsergebnisse des Projekts tragen daher sowohl dem besseren Verständnis eines zentralen Problems in der onkologischen Klinik, der Therapieresistenz von Tumoren, bei und zeigen gleichzeitig einen Weg auf, diese über einen gentherapeutischen Ansatz zu überwinden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Manfred Dietel