Cholesterin - ein Modulator der Funktion von Rezeptoren: Untersuchungen zur Interaktion des Oxytocin-Rezeptors mit Cholesterin

• Antragsteller: Professor Dr. Gerald Gimpl
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5363368

Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, daß Cholesterin über unterschiedliche Mechanismen die Signaltransduktion durch G-Protein gekoppelte Rezeptoren modulieren kann. Von den bisher untersuchten Rezeptoren war die Funktion des Oxytocin-Rezeptors in besonders spezifischer Weise von Cholesterin abhängig. An verschiedenen zellulären Systemen soll die molekulare Wecheselwirkung von Rezeptor und Cholesterin auf mehreren Ebenen genauer untersucht werden. Veränderungen in der Cholesterin-Verteilung der Membran treten unter verschiedenen physiologischen (hormonell vermittelt z.B. durch Progesteron) und pathophysiologischen Bedingungen (z.B. in Hirnmembranen von Patienten mit Alzheimer-Demenz) auf. Die Signalweiterleitung des OxytocinRezeptor-Systems sowie anderer Rezeptorsysteme wird dadurch auf noch nicht verstandene Weise beeinflußt. So wirkt Progesteron auch über nicht-genomische Mechanismen inhibitorisch auf das Oxytocin-Rezeptor-System ein. Unseren jüngsten Befunden zufolge steht dies in Zusammenhang mit der Cholesterin-Abhängigkeit des Rezeptors. Die Ergebnisse dieser Studie sollen beitragen, die Mechanismen zu verstehen, wie die physiologische Reaktionsbereitschaft der Zelle in Abhängigkeit vom Cholesterin-Status der Zelle moduliert werden kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen