Rolle von N6-Methyladenosin im filoviralen Replikationszyklus

• Antragstellerin: Dr. Lisa Wendt
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung in 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 536511667

Filoviren wie das Ebola-Virus (EBOV) und das Marburg-Virus (MARV) sind dafür bekannt, dass sie beim Menschen schwere hämorrhagische Fieber verursachen. Während die jüngsten Fortschritte zur Entwicklung von Gegenmaßnahmen für die vom EBOV verursachte Erkrankung geführt haben, ist die Sterblichkeitsrate nach wie vor hoch, und die Behandlungsmöglichkeiten für Krankheiten, die durch andere Filoviren wie MARV verursacht werden, sind nach wie vor äußerst begrenzt. Daher könnte die Identifizierung eines Wirtszellwegs, der von allen humanpathogenen Filoviren genutzt wird, ein vielversprechendes Target für die Entwicklung einer Pan-antifiloviralen Therapie darstellen. Kürzlich konnten wir zeigen, dass EBOV auf N6-Methyladenosin (m6A) für eine effiziente virale RNA-Synthese angewiesen ist, aber die genaue Funktion der m6A-Methylierung im EBOV-Replikationszyklus ist nach wie vor unklar. Ziel dieses Projekts ist es daher, die Funktion von m6A während der EBOV-RNA-Synthese zu charakterisieren, indem ermittelt wird, welche der Wirtszellproteine, die spezifisch mit m6A-methylierter zellulärer RNA interagieren (die so genannten m6A-Reader-Proteine), die Funktion von m6A-Methylierung in viralen RNA-Spezies vermitteln. Darüber hinaus wird eine Kombination verschiedener molekularbiologischer Methoden den Prozess während der EBOV-RNA-Synthese aufdecken, der von diesen m6A Reader-Proteinen beeinflusst wird. Das zweite Ziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, ob die Abhängigkeit von der m6A-Methylierung ein gemeinsames Merkmal der Filoviren ist, die hämorrhagisches Fieber verursachen können, indem die Rolle der m6A-Methylierung im Replikationszyklus von MARV charakterisiert wird. Da Inhibitoren mehrerer Proteine, die an der m6A-Methylierung beteiligt sind, derzeit für eine Reihe von Krankheiten klinisch erprobt werden, besteht das dritte Ziel dieses Projekts darin, zu prüfen, ob einer dieser Inhibitoren in einem Tierversuch als Anti-Filovirus-Therapie eingesetzt werden kann. Die Identifizierung neuer Behandlungsmöglichkeiten für die tödliche Krankheit, die durch verschiedene Filoviren verursacht wird, ist entscheidend für die Eindämmung künftiger Ausbrüche der bekannten und möglicherweise auch unbekannten Mitglieder der Filovirus-Familie.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle