Disease-associated, poly-alanine induced fibril formation and fibril structure of the nuclear poly(A) binding protein PABPN1 (A09)

• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2002 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5485142

Okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) beruht auf Codon-Expansionen im Gen für das nukleäre poly(A)-Bindungs Protein, PABPN1. Die Folge sind Verlängerungen einer oligo-Alanin-Sequenz, die eine Fibrillierung des Proteins hervorrufen. Bisherige Studien zur in vitro-Fibrillierung der betroffenen Domäne sollen zukünftig durch in vivo-Ansätze mit dem gesamten Protein erweitert werden. Potentielle niedermolekulare Wirkstoffe und Chaperon- bzw. Faltungshilfs-Proteine, welche die Fibrillenbildung in vitro und in vivo beeinflussen, sollen identifiziert und die Strukturanalysen der Fibrillen fortgesetzt werden.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 610: Variation in Protein Conformation: Cellbiological and Pathological Relevance
• Applicant Institution: Universität Leipzig
• Co-Applicant Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
• Project Head: Professorin Dr. Elisabeth Schwarz