Identifizierung genetischer Veränderungen auf Chromosom 3, die an der Entstehung oder Progression des Aderhautmelanoms beteiligt sind

• Applicant: Professor Dr. Dietmar Rudolf Lohmann
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 1997 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5367042

(Wortlaut des Antrags)Das Aderhautmelanom ist der häufigste primäre Tumor des Auges. Bei diesem Tumor besteht eine sehr enge Korrelation zwischen einer Monosomie des Chromosoms 3 und der Metastasierung. Diese für solide Tumoren einzigartige Genotyp-Phänotyp Korrelation läßt vermuten, daß eine Inaktivierung von Genen auf Chromosom 3 für die Initiation/Progression dieses Tumors verantwortlich ist. Durch "representational difference analysis" (RDA) und Hybridisierung der angereicherten Fragmente gegen Filter Sets mit Chromosom 3 mega-YACs haben wir DNA-Abschnitte identifiziert, die in einigen Tumoren von homozygoten Deletionen betroffen sein könnten. In der neuen Förderperiode sollen alle asservierten Tumoren mit Monosomie 3 auf homozygote Deletionen in diesen Abschnitten untersucht werden. Die von Mutationen betroffenen Gene sollen identifiziert und auf ihre Rolle bei der Initiation/Progression des Aderhautmelanoms hin untersucht werden. Komplementär dazu soll in Tumoren mit und ohne Monosomie 3 das Expressionsmuster von Genen verglichen werden, die bei der Progression und Metastasierung von Tumoren eine Rolle spielen. Wir hoffen, durch die Identifikation der beim Aderhautmelanom beteiligten Gene die ursächlichen biologischen Mechanismen aufzuklären und so neue Erkenntnisse in Bezug auf die Metastasierung und möglicherweise auch Hinweise auf alternative Strategien zur Therapie dieses Tumors zu gewinnen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professor Dr. Bernhard Horsthemke; Dr. Michael Zeschnigk