Die Rolle von Ighmbp2 während der Degeneration von spinalen Netzwerken bei distalen Bewegungserkrankungen

• Antragsteller: Dr. Christian Simon
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 536856302

Pathologien der spinalen Netzwerke sind die Hauptursache für Bewegungsstörungen. Während bestimmte Aspekte der Pathologie des motorischen Schaltkreises entschlüsselt wurden, ist über die unheilbaren Krankheiten spinale Muskelatrophie mit Atemnot (SMARD1) und Charcot-Marie-Tooth 2 (CMT2) nur sehr wenig bekannt. Beide Krankheiten können durch eine verminderte Menge des DNA/RNA-bindenden Proteins Ighmbp2 verursacht werden. Die Mauslinie der neuromuskulären Degeneration (NMD) ist ein etabliertes Modell für SMARD1 und CMT2 mit motorischer Beeinträchtigung, die durch eine Mutation des Ighbmp2-Gens verursacht wird. Unsere vorläufigen Daten zeigen eine selektive Anfälligkeit der motorischen Netzwerke der Wirbelsäule, einschließlich des Absterbens von Motoneuronen und des Verlusts propriozeptiver Synapsen. In diesem Antrag werden wir das Ausmaß und die Ursache der Pathologie der motorischen Netzwerke bei NMD-Mäusen untersuchen. Wir werden die Ighmbp2-Funktion in Motoneuronen oder propriozeptiven Neuronen selektiv viral wiederherstellen, um die zelluläre Ursache für die Pathologie motorischer Netzwerke zu bestimmen. Als nächstes werden wir die Dysfunktion von Motoneuronen durch Patch-Clamp-Messungen untersuchen. Schließlich werden wir virale und genetische Manipulationen an ausgewählten Proteinen durchführen, um die Ursache für den Tod von Motoneuronen zu ermitteln. Dieser Antrag wird detaillierte Einblicke in die pathologischen Ereignisse geben, die den Grundstein für zukünftige mechanistische und therapeutische Strategien für SMARD1, CMT2 und möglicherweise andere Bewegungsstörungen legt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen