Das natriuretische Peptidsystem im septischen und kardiogenen Schock

• Antragsteller: Dr. Rochus B. Witthaut
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5371425

Unsere bisherigen Untersuchungen zeigen bei Patienten im septischen Schock eine ausgeprägte Störung der linksventrikulären Funktion des Herzens. Diese geht einher mit einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration der kardial sezernierten Peptide atrial natriuretic peptide (ANP) und brain natriuretic peptide (BNP). Die Plasmakonzentration von BNP wird von dem Ausmaß der linksventrikulären Funktionsstörung bestimmt. Erhöhte BNP-Spiegel gehen bei diesen Patienten mit einer schlechten Prognose einher (28-Tage Letalität). Plasma-ANP steigt in strenger Korrelation zur Aktivierung der proinflammatorischen Zytokine Interleukin-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-a(TNF-a) - unabhängig von Änderungen der kardiovaskulären Funktionsparameter an. In der Kardiomyozytenkultur wird ANP nach Inkubation der Herzmuskelzellen mit physiologischen Konzentrationen von IL-6 und TNF-a um mehr als 100% der basalen Freisetzung verstärkt sezerniert, dagegen durch Endotoxin gehemmt. Ziel des Fortsetzungsantrages ist die prospektive Untersuchung der Arbeitshypothese einer von uns erstmals beschriebenen dualen Regulation des natriuretischen Peptidsystems bei Patienten im septischen Schock, wobei ANP durch IL-6 und TNF-a und BNP durch das Ausmaß der linksventrikulären Funktionseinschränkung reguliert wird. An weiteren Patientenkollektiven mit kardialer Grunderkrankung und akuter linksventrikulärer Dysfunktion (akuter Myokardinfarkt mit oder ohne kardiogenen Schock) wird die Gültigkeit dieses Regulationsmechanismus überprüft. Weiterführende experimentelle Untersuchungen an neonatalen Kardiomyozyten gehen der Frage nach, inwieweit nicht nur die ANP Sekretion, sondern auch dessen Expression durch IL-6 und TNF-a stimuliert wird. Von besonderem Interesse ist hier die Bedeutung des sympathoadrenergen Systems in der Vermittlung einer IL-6 und TNF-a modulierten ANP-Freisetzung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Karl Werdan