Strukturelle und funktionelle Charakterisierung des Tumorsuppressor(TS)-Locus NRC-2 in der menschlichen Chromosomenbande 3p14

• Antragsteller: Professor Dr. Jochen Schütte
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5371720

Aberrationen der Chromosomenbande 3p14 sind bei menschlichen Tumoren, v.a. Bronchial- und Nierenzellkarzinomen, überdurchschnittlich häufig. Für funktionelle Komplementationsanalysen zur Suche nach Tumorsuppressor(TS)-Genen in dieser Region wurde von unserer Arbeitsgruppe ein 3p14-spezifisches YAC-Contig erstellt und der YAC-Transfer in menschliche Tumorzellen etabliert. Dabei wurde in der laufenden Förderperiode ein neuer TSLocus, NRC-2, identifiziert, der auf einem 530 kbp großen YAC enthalten ist. Dieses YAC weist in einer Nierenkarzinomzellinie seneszenzinduzierende und eine reproduzierbare tumorsupprimierende Aktivität auf. In der hier beantragten Förderperiode sollen vorrangig die kodierenden Sequenzen des o.g. YACs isoliert und bezüglich ihrer Struktur, Expressionsmuster und biologischen Aktivität charakterisiert werden. Die seneszenzinduzierenden/tumorsupprimierenden Aktivitäten dieser Sequenzen bzw. der den NRC-2-Locus charakterisierenden cDNAs sollen in weiteren menschlichen Tumorzellinien geprüft werden. Ferner sind Analysen hinsichtlich des Mutationsspektrums in menschlichem Primärtumormaterial beabsichtigt. Dieses Projekt soll zum Verständnis der Pathogenese der zahlreichen menschlichen Tumoren mit 3p14-Aberrationen beitragen und könnte möglicherweise neue Ansatzpunkte zu deren Diagnostik und/oder Therapie eröffnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Bertram Opalka